Риск нарушения работы системы детоксикации

Низкая скорость детоксикация

Ваша скорость детоксикации

Среднепопуляционная скорость детоксикации

Высокая скорость детоксикация

Ваша скорость детоксикации

0.87

Среднепопуляционная скорость детоксикации

0.89

Монооксигеназы цитохрома Р450 (CYPs) — это ферменты, которые помогают выводить большинство лекарств и токсинов из организма человека. Они отвечают за так называемую 1-ю фазу. Например, ферменты CYP перерабатывают канцерогенные агенты (такие как полициклические ароматические углеводороды или ПАУ, ароматические амины, гетероциклические амины), пестициды, гербициды и подавляющее большинство лекарств. Кроме того, CYP также перерабатывают химические вещества, обычно присутствующие в нашем организме, такие как гормоны и другие вещества.

Хотя многие CYP являются ферментами детоксикации, их активность может фактически превращать менее токсичные молекулы в более токсичные активные продукты. Например, CYP1A1 может активировать некоторые вызывающие рак агенты. Вот почему повышенная активность 1-й фазы не обязательно является полезным фактом. Поскольку ферменты 1-й фазы производят токсичные и вызывающие рак соединения, они должны быть сбалансированы ферментами 2-й фазы. Это означает, что людей можно классифицировать в соответствии с активностью ферментов CYP.

Если у вас быстрый метаболизм, вы можете получить:

• Недостаточную эффективность, если сам лекарственный препарат отвечает за свой эффект. Это происходит потому, что препарат слишком быстро метаболизируется, чтобы оказать какое-либо действие.

• Очень сильный эффект от лекарства, если сам препарат неактивен, а начинает работать при обработке его ферментом CYP. 

Если у вас сниженный метаболизм, вы можете получить:

• Более сильный эффект от лекарственного препарата, если само лекарственное вещество отвечает за эффект.

• Более слабый эффект или отсутствие эффекта, если лекарственный препарат должен быть переработан ферментом CYP, чтобы стать эффективным.

Риск нарушения активности CYP2C9

Сниженная активность CYP2C9

Ваша активность CYP2C9

Среднепопуляционная активность CYP2C9

Повышенная активность CYP2C9

Ваша активность CYP2C9

0

Среднепопуляционная активность CYP2C9

0.08

CYP - большое семейство генов цитохромов Р450, которые метаболизируют большинство лекарственных средств и других ксенобиотиков. Полиморфизмы в этих генах изменяют активность метаболизма, в результате чего лекарственное вещество может аккумулироваться в органах и тканях, и его побочный эффект возрастает. 
Белок CYP2C9 является важнейшим ферментом цитохрома Р450, который играет важную роль в метаболизме путем окисления как ксенобиотиков, включая лекарственные препараты, так и эндогенных соединений, включая жирные кислоты. CYP2С9 - наиболее известный фармакогенетический маркер, определяющий метаболизм антикоагулянта варфарин и имеет большое клиническое значение для оценки риска и выбора дозы препарата. Другими субстратами CYP2С9 являются блокаторы рецепторов ангиотензина, НПВС, препараты сульфонилмочевины, антидепрессанты - циталопрам и сертралин. 
На основании способности метаболизировать субстраты индивидуумы с различными вариантами CYP2C9 могут быть разделены на группы. Носители гомозиготного варианта CYP2C9*1, т.е. варианта *1/*1, обозначаются быстрыми или нормальными метаболизаторами. Носители аллелей CYP2C9*2 или CYP2C9*3 в гетерозиготном состоянии, то есть только одного из этих аллелей (*1/*2, *1/*3) обозначаются промежуточными метаболизаторами, а также носителями двух из этих аллелей, т.е. гомозиготными (*2/*3, *2/*2 или *3/*3 ) — плохие метаболизаторы. Аллели *2 и *3 приводят к снижению активности работы CYP2С9 и замедлению метаболизма субстратов. 
Прием лекарств, метаболизм которых осуществляется с участием CYP2С9 у «медленных метаболизеров» приводит к высокому риску нежелательных лекарственных реакций и требует повышенного контроля терапии или выбору альтернативного лекарственного средства.
Исследование способности метаболизировать варфарин среди носителей наиболее хорошо охарактеризованных генотипов CYP2C9 (*1, *2 и *3), выраженное в процентах от средней дозы у пациентов с аллелями дикого типа (*1/*1 ), пришло к выводу, что средняя поддерживающая доза варфарина составляла 92% в *1/*2 , 74% в *1/*3 , 63% в *2/*3 , 61% в *2/*2 и 34% в 3/*3.

Нарушения активности CYP2D6

Сниженная активность CYP2D6

Ваша активность CYP2D6

Среднепопуляционная активность CYP2D6

Повышенная активность CYP2D6

Ваша активность CYP2D6

0.95

Среднепопуляционная активность CYP2D6

0.9

CYP - большое семейство генов цитохромов Р450, с помощью которых метаболизируется большинство лекарственных средств и других ксенобиотиков. CYP2D6 – это фермент, который у человека кодируется геном CYP2D6, член смешанной оксидазной системы цитохрома Р450. Ген CYP2D6 в основном экспрессируется в печени и отвечает за метаболизм и выведение примерно 25% клинически используемых лекарств. Существуют значительные различия в эффективности и количестве фермента CYP2D6, вырабатываемого у разных людей. Следовательно, для лекарств, которые метаболизируются CYP2D6 (то есть являются субстратами CYP2D6), некоторые люди будут быстро устранять эти препараты, в то время как другие медленно (плохие метаболизаторы).
Полиморфизмы в гене CYP2D6 изменяют его активность, в результате чего снижается скорость метаболизма и лекарственное вещество может аккумулироваться в органах и тканях и его побочный эффект возрастает. Ген CYP2D6 в большей или меньшей степени осуществляет метаболизм следующих лекарственных средств: б-блокатор метопролол, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, трициклические антидепрессанты, трициклические антидепрессанты - амитриптилин, венлафаксин, кломипромин, флуоксетин, тамоксифен, трамадол, нейролептики, арипипразол, галоперидол, рисперидон. 
Прием лекарств, метаболизм которых осуществляется с участием CYP2D6 у «медленных метаболизеров» приводит к высокому риску нежелательных лекарственных реакций и требует повышенного контроля терапии или выбору альтернативного лекарственного средства. Если фермент CYP2D6 преобразует препарат, обладающий сильным эффектом, в вещество, обладающее более слабым эффектом, то плохие метаболизаторы (слабая функция гена CYP2D6) будут иметь преувеличенный ответ на препарат и более сильные побочные эффекты.

Риск нарушения активности CYP1A2

Сниженная активность CYP1A2

Ваша активность CYP1A2

Среднепопуляционная активность CYP1A2

Повышенная активность CYP1A2

Ваша активность CYP1A2

1.45

Среднепопуляционная активность CYP1A2

1.33

Для достижения эффекта лекарственных препаратов в организме необходима их биоактивация (трансформация в активную форму) в клетках печени системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). CYP - большое семейство генов цитохромов Р450, через которые метаболизируется большинство лекарственных средств и других ксенобиотиков. Полиморфизмы (мутации) в этих генах изменяют активность метаболизма, в результате чего лекарственное вещество может аккумулироваться в органах и тканях и его побочный эффект возрастает. Причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.
Цитохром CYP1A2 метаболизирует 5-10% лекарственных препаратов, применяемых в медицине, в том числе, эстрогены. Кроме того, этот цитохром активирует некоторые ароматические амины табачного дыма и промышленного смога, и таким образом является одним из ключевых ферментов химического канцерогенеза. Фермент экспрессируется в печени. Полиморфные варианты гена CYP1A2 влияют на выраженность индукции фермента. Аллель CYP1A2*1C возникает в результате точечной мутации (rs2069514), которая приводит к снижению активности фермента (нужны меньшие дозировки лекарств). Аллель CYP1A2*1F возникает в результате точечной мутации (rs762551) и связан с повышенной индукцией фермента особенно у курящих (нужны высокие дозировки лекарств).
Классическим метаболитом CYP1A2 является кофеин, по скорости его метаболизма оценивают активность фермента.
Некоторые субстраты фермента: парацетамол, амитриптилин, диазепам, фторхинолоны, кофеин, эстрогены, пропранолол, теофиллин, фенацетин.
Некоторые ингибиторы: фторхинолоны, изониазид, рифампицин, циметидин, верапамил, оральные контрацептивы, кофеин, грейпфрутовый сок.
Некоторые индукторы: крестоцветные, курение, жареная на открытом огне пища, ингибиторы протонной помпы, фенобарбитал.

Риск нарушения активности CYP2C19

Сниженная активность CYP2C19

Ваша активность CYP2C19

Среднепопуляционная активность CYP2C19

Повышенная активность CYP2C19

Ваша активность CYP2C19

0.95

Среднепопуляционная активность CYP2C19

0.93

Для достижения эффекта лекарственных препаратов в организме необходима их биоактивация (трансформация в активную форму) в клетках печени системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). CYP - большое семейство генов цитохромов Р450, через которые метаболизируется большинство лекарственных средств и других ксенобиотиков. Полиморфизмы (мутации) в этих генах изменяют активность метаболизма, в результате чего лекарственное вещество может аккумулироваться в органах и тканях и его побочный эффект возрастает. Причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией. На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов.
Ген CYP2С19 - наиболее известный фармакогенетический маркер определяющий метаболизм антиагреганта "клопидогреля" (препараты «Клопидогрель» «Плавикс» «Зилт») и имеет большое клиническое значение для оценки риска НЛР и выбора дозы препарата. Другими субстратами CYP2С19 являются антидепрессанты: амитриптилин, циталопрам, эсциталопрам, имипрамин, лансопразол, омепразол, рабепразол, моклобемид, сертралин, вориконазол.
Существует три типа вариантов CYP2С19: соответствующий норме и нормальной активности данного цитохрома («нормальный метаболизер»); приводящий к снижению активности работы гена CYP2С19 и замедлению метаболизма субстратов («медленный метаболизер»); активирующий работу цитохрома («быстрый метаболизер»).

Риск дефицита DPYD

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

0

Среднепопуляционный генетический риск

0.01

Ген DPYD кодирует фермент, называемый – дигидропиримидин дегидрогеназа (DPD), который участвует в пути распада (катаболизма) урацила и тимина. У людей с дефицитом дигидропиримидин дегидрогеназы было выявлено более 50 мутаций в гене DPYD. Мутации гена DPYD препятствуют расщеплению урацила и тимина и приводят к избыточному количеству этих молекул в крови, моче и жидкости, которая окружает головной и спинной мозг (спинномозговая жидкость). По разным оценкам у 3-8% населения наблюдается частичный дефицит фермента DPD.
Мутации в гене DPYD также препятствуют расщеплению лекарств со структурой, сходной с пиримидинами, таких как противораковые препараты 5-фторурацил и капецитабин. В результате эти препараты накапливаются в организме и вызывают тяжелые реакции, которые могут возникнуть у людей с дефицитом дигидропиримидин дегидрогеназы. В этом случае разрушение препарата ферментом DPYD в организме значительно снижается, а эффективная доза 5-фторурацила оказывается выше в 10 раз.
В 39–59% случаев токсического действия 5-фторурацила выявляется дефицит DPYP, выявляемый по сниженной активности дигидропиримидин дегидрогеназы в мононуклеарах периферической крови. При сниженной активности DPYP у 55% больных наблюдается нейтропения в степени IV.
Рисковый аллель T rs3918290 связан с повышенным риском лекарственной токсичности при лечении капецитабином, фторурацилом или тегафуром у людей с новообразованиями. Ассоциируется с повышенным риском токсичности 3-4 степени. Пациенты с генотипом rs3918290 CC и имеющие диагноз онкологического заболевания, которые лечатся тегафуром, фторпиримидином, могут иметь сниженный, но не отсутствующий риск токсичности препаратов по сравнению с пациентами с генотипом CT или TT.  Пациенты с генотипами rs3918290 CT/TT и онкологическим заболеванием, которые лечатся тегафуром, фторпиримидином, могут иметь повышенный риск токсичности препарата по сравнению с пациентами с генотипом CC.

Риск увеличения активности ABCB1

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

2

Среднепопуляционный генетический риск

1.78

Ген ABCB1 кодирует «P-гликопротеин», также известный, как белок множественной лекарственной устойчивостью (MDR1), который является важным белком клеточной мембраны.  Он обеспечивает вывод/перенос многих веществ через мембрану клетки, например, липиды, стероиды, пептиды, билирубин. Белок MDR1 присутствует на мембранах клеток у животных, грибов и бактерий и, вероятно, развился как защитный механизм от накопления вредных веществ. У человека этот белок экспрессируется в эпителии кишечника, где он перекачивает ксенобиотики (токсины или лекарства) обратно в просвет кишечника; в клетках печени, где он перекачивает ксенобиотики в желчные протоки; в клетки проксимального канальца почки, где он закачивает ксенобиотики в мочевой фильтрат; в эндотелиальных клетках капилляров, составляющих гематоэнцефалический барьер.
Повышенная активация гена ABCB1 приводит к увеличению выработки P-гликопротеина и ускорению вывода многих веществ из клеток. Такое повышенное выведение веществ обратно в просвет кишечника с помощью P-гликопротеина снижает эффективность фармацевтических препаратов, которые являются субстратами белка MDR1, и может приводить к лекарственной резистентности. 
Основными субстратами белка MDR1 являются: колхицин, хинидин, такролимус, ингибиторы топоизомеразы (этопозид, доксирубицин); винбластин и ингибиторы киназы тирозина (гефитиниб, сунитиниб); сердечные гликозиды (дигоксин); иммунодепрессивные агенты (дексаметазон); препараты антиретровирусной терапии (ингибиторы протеаз и ингибиторы обратной транскриптазы); антиагреганты (клопидогрель, аспирин); другие препараты, как лансопразол, вариконазол, симвастатин, аторвастатин и т.д.
Некоторые вещества способны ингибировать P-гликопротеин, что уменьшает вывод субстратов из клеток: амиодарон, кларитромицин, циклоспорин, колхицин, дилтиазем, эритромицин, фелодипин, кетоконазол, лансопразол, омепразол и другие ингибиторы протонной помпы, нифедипин, пароксетин, резерпин, саквинавир, сертралин, хинидин, тамоксифен, верапамил и дулоксетин.
Также известны индукторы P-гликопротеина, которые способствуют выводу субстратов из клеток:  карбамазепин, дексаметазон, доксорубицин, нефазодон, фенобарбитал, фенитоин, празозин, рифампицин, зверобой, тенофовир, типранавир, тразодон и винбластин.

Риск нарушения метаболизма препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

0.93

Среднепопуляционный генетический риск

0.93

Фармагенетика как наука стремится определить вклад генетических вариантов в эффективность и токсичность лекарств. Многочисленными научными исследованиями было показано, что варианты генов, распространенные в популяции, изменяют метаболизм лекарств, их транспортировку по организму и лекарственные мишени, а знания об этом можно использовать для прогнозирования реакции человека на лечение. Ранее были обнаружена и подтверждена фармакогенетическая эффективность таких препаратов как, например, клопидогрел и варфарин. Также была подтверждена клиническая значимость генетических вариантов, модулирующих токсичность (например, связь активности гена SLCO1B1 с симвастатином).
Исследование полиморфизма гена CYP2D6 позволяет выявить лиц со сниженной активностью CYP2D6. Этот цитохром участвует в метаболизме лекарственных препаратов, которые широко применяют при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний и психических расстройств (бета-адреноблокаторов, антиаритмиков, аналептиков, антидепрессантов и наркотических анальгетиков). Для людей со сниженной активностью CYP2D6 требуется подбор индивидуальных, более низких доз препаратов, так как применение стандартной дозировки может приводить к избыточному накоплению препарата в организме и развитию побочных явлений.
Одними из наиболее важных генетических полиморфизмов, изучаемых при сердечной недостаточности, являются полиморфизмы вставки /делеции гена ACE. Лица, являющиеся носителями D, имеют более высокую активность АПФ и подвергаются повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Риск снижения эффективности антидепрессантов и нейролептиков

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

1.36

Среднепопуляционный генетический риск

0.99

Эффективность применяемых лекарственных препаратов ограничена не только их непосредственным влиянием на организм, но и сопутствующими побочными эффектами. До 60% пациентов с депрессией не отвечают полностью на антидепрессанты, и до 30% не отвечают вообще на применяемые препараты. вообще. По мере развития фармакологии эффективность лекарств увеличивается, но с одновременным ростом побочных эффектов. Антидепрессанты второго поколения существенно облегчают депрессию, но реакция пациентов на такое лечение неоднородна, и появились новые профили побочных эффектов (желудочно-кишечный тракт, увеличение веса, сексуальная дисфункция). При этом степень индивидуальных различий по частоте и тяжести этих эффектов - высока.
Генетические факторы связаны с примерно 50% ответа на антидепрессанты. В последние годы исследовали изучают возможное влияние ряда генов-кандидатов в качестве генетических предикторов эффективности ответа на лечение антидепрессантами. Они включают в себя суперсемейство цитохрома P450, катехол-O-метилтрансферазу, переносчик серотонина (5-HTTLPR) и другие. Эффективность нейролептиков (антипсихотических препаратов) также ограничена из-за сопутствующих побочных эффектов, которые могут представлять значительный риск для здоровья и приводить к несоблюдению лечения пациентами. Ассоциации рисковых генов и нейролептиков могут проявляться в виде метаболической дисрегуляции (увеличение веса или развитие метаболического синдрома), экстрапирамидными симптомами, поздней дискинезией и агранулоцитозом.

Фармакогенетика ингибиторов протонного насоса

Низкая скорость метаболизма

Ваша скорость метаболизма

Среднепопуляционная скорость метаболизма

Высокая скорость метаболизма

Ваша скорость метаболизма

0.95

Среднепопуляционная скорость метаболизма

0.99

Ингибиторы протонной помпы (ИПП, ингибиторы протонного насоса) широко используются для лечения различных заболеваний, связанных с кислотностью в желудке, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), язвенную болезнь и инфекцию Helicobacter pylori. Эффективность и безопасность ИПП привели к их широкому распространению, однако некоторые пациенты могут не получить полного терапевтического эффекта от этих препаратов или у них могут развиться побочные эффекты, связанные с лечением.
В большом числе исследований было хорошо задокументировано, что степень подавления кислоты тесно связана с изменением фармакокинетических параметров ИПП, в частности, площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке (или плазме) от времени. Механизм, лежащий в основе этой изменчивости, является многофакторным и включает генетические и негенетические факторов. Примеры этих негенетических факторов включают время введения ИПП в зависимости от приема пищи, одновременное применение с другими антисекреторными средствами, включая блокаторы гистаминовых рецепторов, оба из которых могут влиять на абсорбцию и активацию ИПП.
Ингибиторы протонной помпы преимущественно метаболизируются ферментом CYP2C19 и в меньшей степени CYP3A4, и, следовательно, факторы, влияющие на активность CYP2C19, включая возраст человека, одновременный прием других лекарств и другие, могут также влиять на скорость метаболизма ИПП. CYP2C19 проявляет пониженную активность между рождением и 6 месяцами, за которыми следует достижение активности взрослого в раннем младенчестве. Затем активность повышается в течение всего детства и, наконец, возвращается к уровням, аналогичным таковым у взрослых, к периоду полового созревания.
Варианты (полиморфизмы) гена CYP2C19, кодирующего фермент CYP2C19, являются наиболее важным и хорошо изученным фармакогенетическим фактором, влияющим на ответ организма на прием препаратов ИПП. Ученые в своих экспериментах показали, что 57% вариабельности популяционного клиренса препарата пантопразола у взрослых было связано с генотипом CYP2C19. Также подтверждено, что фермент CYP2C19 отвечает за 80% метаболизма таких препаратов, как омепразол, лансопразол и пантопразол.

Эффект действия тамоксифена

Минимальный эффект

Ваш индивидуальный эффект

Среднепопуляционный генетический эффект

Максимальный эффект

Ваш индивидуальный эффект

1.18

Среднепопуляционный генетический эффект

1.06

Тамоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогенов (ER), широко используется для лечения и профилактики рецидивов у пациентов с раком молочной железы, зависящим от рецептора гормона (ER или рецептора прогестерона). Однако примерно у трети пациентов, получавших адъювантный тамоксифен, наблюдается рецидив заболевания, что указывает на возможные индивидуальные различия в реакции на тамоксифен.
Тамоксифен метаболизируется до более активных метаболитов или неактивных форм ферментами фазы I и фазы II, включая цитохром P450s (CYPs), сульфотрансферазы (SULTs) и UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGTs). Тамоксифен требует метаболической активации ферментами цитохрома Р450 (CYP) для образования активных метаболитов, 4-гидрокситамоксифена и эндоксифена, которые обладают в 30-100 раз большей аффинностью к рецептору эстрогена и эффективностью для подавления эстрогензависимой пролиферации клеток рака молочной железы. Считается, что полиморфизмы в этих ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, влияют на индивидуальные различия в концентрациях активных метаболитов тамоксифена в плазме и клинический исход у пациентов с раком молочной железы, получавших тамоксифен.
CYP2D6 является ключевым ферментом в этой метаболической активации, и считается, что генетические полиморфизмы CYP2D6 влияют на концентрацию активных метаболитов тамоксифена в плазме и клинические исходы у пациентов с раком молочной железы, получавших тамоксифен. Генетические полиморфизмы в других ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, включая другие изоформы CYP, сульфотрансферазы и UDP-глюкуронозилтрансферазы, также могут способствовать индивидуальным различиям в метаболизме тамоксифена и клиническом исходе терапии этим препаратом.
Недавно учеными было выявлено участие генов переносчиков лекарств в утилизации активных метаболитов тамоксифена. Генетические полиморфизмы генов переносчиков имеют потенциал для улучшения прогнозирования клинических исходов при лечении рака молочной железы, позитивного по отношению к гормональным рецепторам.

Риск тромбообразования при приеме гормональных препаратов

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

0.8

Среднепопуляционный генетический риск

1.29

Гормональные контрацептивы часто назначают подростковой возрастной группе по целому ряду показаний, включая контрацепцию, дисменорею, эндометриоз, подавление образования кист яичников, синдром поликистозных яичников, маточные кровотечения и заместительную гормональную терапию при первичной недостаточности яичников. Связь между тромбозом и оральными контрацептивами, содержащими эстроген и прогестин, впервые была отмечена в 1960-х годах. 
Эстроген связан с многочисленными протромботическими изменениями в белках, участвующих в свертывании. У потребителей комбинированных оральных контрацептивов наблюдаются несколько прокоагулянтных изменений в белках крови, включая повышенные уровни факторов II, VII, VIII и X и фибриногена, сниженные уровни антитромбина и белка S, и приобретенную резистентность к активированному белку C. Метаболизм пероральных эстрогенов при первом прохождении через печень приводит к увеличению синтеза фактора VII в печени, фактора X и фибриногена.
Относительный риск тромбоза у пациентов, принимающих, комбинированные оральные контрацептивы в 3-5 раз выше по сравнению с пациентами, не употребляющими эти препараты. Риск при сочетании тромбофилии (повышенная склонность к тромбообразованию) и гормональной терапии может быть намного выше (например, до 35 раз для гетерозигот фактора V Лейдена, которые используют оральные контрацептивы). Хотя тромботические нарушения могут возникнуть в любое время, риск тромбообразования максимален в течение первых 12 месяцев (особенно первых 3 месяцев) применения оральных контрацептивов. Первичные научные данные свидетельствуют о том, что трансвагинальные или внутриматочные системы доставки гормонов могут вызывать меньший риск тромбообразования, чем пероральные препараты, но окончательных данных пока не поступало.
Наследственная тромбофилия – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Мутация в гене фактора V (мутация Лейден) риск образования тромбов значительно увеличивается за счет отсутствия возможности негативной регуляции работы фермента. У носителей рискового аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов.

Риск синдрома Жильбера

Минимальный риск синдрома Жильбера

Ваш риск синдрома Жильбера

Среднепопуляционный риск синдрома Жильбера

Максимальный риск синдрома Жильбера

Ваш риск синдрома Жильбера

0

Среднепопуляционный риск синдрома Жильбера

0.2

Синдром Жильбера (идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия) характеризуется умеренным периодическим повышением содержания билирубина в крови, вследствие нарушения перевода билирубина в его растворимую форму (присоединение глюкуроновой кислоты ферментом глюкуронилтрансферазой). Это может сопровождаться ухудшением самочувствия, снижением работоспособности, диспепсическими явлениями, пожелтением склер. У людей с клиническими проявлениями синдрома Жильбера повышен риск развития желчнокаменной болезни без своевременной профилактики.
Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ) из-за разных вариантов (мутаций) гена UGT1A10. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.
В условиях дефицита фермента УДФГТ лекарственные средства конкурируют с билирубином за фермент, что ведет к повышению непрямого билирубина в сыворотке крови. Такие препараты называются аглюконами. К ним относятся: анаболические стероиды, глюкокортикостероиды, андрогены, рифампицин, циметидин, левомицетин, стрептомицин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, этинил-эстрадиол, парацетамол, ибупрофен, кетопрофен, сульфаниламиды, диакарб, ментол, статины и др.
Следовательно, применение препаратов аглюконов у пациентов с синдромом Жильбера, в том числе в скрытой форме, может служить причиной задержки препаратов в организме и развития лекарственного поражения печени. В клинических исследования имеются данные о доказанном лекарственном поражении печени у пациентов с синдромом Жильбера на фоне приема Иринотекана, Атазанавира.

Метаболизм кофеина

Замедленный метаболизм кофеина

Ваш метаболизм кофеина

Среднепопуляционный метаболизм кофеина

Ускоренный метаболизм кофеина

Ваш метаболизм кофеина

1.45

Среднепопуляционный метаболизм кофеина

1.33

Ген CYP1A2 кодирует одноименный фермент, который является важным ферментом в системе детоксикации. Этот фермент является одной из монооксигеназ цитохрома Р450 (CYPs). Он расщепляет различные токсичные химические вещества, лекарства, гормоны и другие продукты обмена веществ, чтобы вывести их из организма. Этот фермент содержится в основном в печени, где на его долю приходится 13% всех ферментов цитохрома CYP. Помимо печени, CYP1A2 также был обнаружен в поджелудочной железе и легких. Активность фермента CYP1A2 демонстрирует значительную степень вариации (до 40 раз) между людьми в зависимости от их генотипов, происхождения и факторов окружающей среды (например, курения, потребления кофе и диеты). Исследования наследуемости показывают, что генетические варианты могут определять до 75% активности фермента CYP1A2, в то время как пища, добавки и курение ответственны за 15% влияния. Наличие вариантов гена CYP1A2, способствующих медленной работе данного цитохрома будет приводить к увеличению времени действия кофеина или других веществ и усилению их эффектов. И наоборот, варианты гена, ускоряющие активность фермента, приведут к сокращению времени действия кофеина и снижению влияния на организм. Если речь идет о лекарственных препаратах, то при ускоренном метаболизме их влияние оказывается недостаточным, поэтому требует увеличение дозировок приема. Фермент CYP1A2 метаболизирует следующие вещества:

• Является основным ферментом, метаболизирующим кофеин.
• Гормоны: мелатонин и эстрогены (эстрон и эстрадиол).
• Продукты метаболизма, такие как билирубин и уропорфириноген.
• Токсины, такие как ароматические гетероциклические амины (в сигаретном дыме, жареном мясе на углях), полициклические ароматические углеводороды (в сигаретном дыме, выхлопных газах дизельного топлива, загрязнении окружающей среды) и афлатоксин B1 (из пищи).
• Лекарственные препараты и наркотики: теофиллин, такрин, атипичные нейролептики, ацетаминофен и экстази.

Риск негативного эффекта употребления соли

Минимальный риск негативного эффекта

Ваш риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск негативного эффекта

Ваш риск

1.44

Среднепопуляционный генетический риск

1.16

Наши предки получали очень мало соли (NaCl), в основном из естественного состояния NaCl в продуктах питания. Это составляло примерно 1 г соли в сутки. Поэтому в организме человека развилась система удержания соли, которая работает и у современных людей, получающих с пищей гораздо больше NaCl. Сегодня человек в среднем потребляет 8-11 г соли в сутки, с учетом NaCl, содержащейся в естественном состоянии в продуктах. Стоит помнить, что при суточной дозе соли в 4 г происходит задержка примерно 1 литра жидкости в организме. Люди отличаются по чувствительности к соли. Есть группа людей, кто более устойчив к негативному воздействию большого количества натрия на организм. Высокое потребление натрия, независимо от уровня артериального давления, связано с повышенным сердечно-сосудистым риском. Научные исследования показали, что смертность и заболеваемость сердечно-сосудистыми нарушениями выше как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным давлением, но чувствительных к соли, чем у пациентов с нормотензией, устойчивых к соли. Чувствительность к соли определяется как изменение артериального давления не менее чем на 5-10% в ответ на изменение потребления NaCl. Повышение артериального давления в ответ на увеличение натрия в рационе зависит от количества потребляемого натрия и этнической принадлежности Независимо от чувствительности к соли и фактического уровня артериального давления, повышенное её потребление, является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, а также заболеваний почек. Повышенное потребление соли может увеличить выведение кальция и потерю плотности тазовой кости. Чрезмерное получение натрия вызывает гипертрофию гладких мышц сосудов, независимо от артериального давления, повышает активность NADPH-оксидазы и окислительный стресс, а также снижает доступность и выработку оксида азота. Высокое потребление соли активирует передачу сигналов ангиотензина II в кровеносных сосудах, почках и головном мозге. Диета с высоким содержанием соли снижает содержание гиалуронана в аорте и эластичность крупных артерий, которая не зависит от артериального давления. Существует связь между астмой, ожирением и высоким потреблением соли. Действительно, заболеваемость и смертность у чувствительных к соли людей с нормальным артериальным давлением такие же, как и у гипертоников. Повышенное потребление NaCl способствует устойчивости к антигипертензивной терапии.

Риск миалгии, вызванной приемом статинов

Минимальный риск

Ваш индивидуальный риск

Среднепопуляционный генетический риск

Максимальный риск

Ваш индивидуальный риск

1.5

Среднепопуляционный генетический риск

1.01

Если у вас будет обнаружен повышенный уровень холестерина, то, возможно, вам будет назначены лекарственные препараты, уменьшающие количество холестерина в крови. К таким препаратам относятся статины (симвастатин, аторвастатин, розувастатин), которые блокируют синтез холестерина в печени, снижают его уровень в крови, тормозят атеросклеротический процесс, уменьшают риск инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний. 
Крайне редко на фоне приема статинов может развиться такой неблагоприятный эффект, как миалгия - боли в мышцах, вплоть до тяжелого осложнения (рабдомиолиза), требующее безотлагательного лечения. Чаще болевые симптомы могут возникать в первый месяц приема статинов у пациентов с генетической предрасположенностью. Одним из критериев, отличающих боли в мышцах по различным иным причинам, от болей в связи с их повреждением вызванным приемом статинов служит значительное повышение в крови биохимического маркера - фермента креатинфосфокиназы (КФК), который доступен для определения в любой клинической лаборатории. Профилактический эффект в отношении поражения мышц на фоне приема статинов имеет прием препаратов, содержащих коэнзим-Q10.
Ген SLCO1B1 кодирует белок, называемый полипептидом 1B1 (OATP1B1), транспортирующим органические анионы. Он переносит различные соединения из крови в печень, чтобы они могли быть выведены из организма. Белок также транспортирует определенные гормоны, токсины и лекарства в печень для их удаления. В случае мутаций гена SLCO1B1 возникает снижение эффективности его работы и слабое удаление некоторых веществ их крови. Накопление вредных веществ может приводить к осложнениям, в частности к развитию миалгии при приеме статинов. 
Аллель «С» полиморфизма rs4149056 гена SLCO1B1 приводит к замене аминокислоты (с валина на аланин), что снижает активность захвата/транспортировки веществ в печень. Таким образом, препараты, метаболизируемые белком OATP1B1, как правило, достигают более высоких циркулирующих концентраций в крови, что может способствовать развитию миалгии.

Метаболизм витамина В9

Минимальная потребность

Ваша индивидуальная потребность

Среднепопуляционная потребность

Максимальная потребность

Ваша индивидуальная потребность

1.55

Среднепопуляционная потребность

1.24

В9 (фолиевая кислота) – водорастворимый витамин. Он поступает в организм с пищей.  Содержится в бобах, петрушке, салате, капусте, томатах, шпинате, спарже, печени, почках, мясе, грибах, дрожжах и разрушается при высоких температурах. Часть витамина В9 вырабатывается микрофлорой кишечника в присутствии парааминобензойной кислоты. Кроме того, в печени и почках есть запасы фолацина, которые могут компенсировать недостаточное его поступление в течение нескольких месяцев.
Витамин В9 всасывается в тонком кишечнике: в его слизистой происходят биохимические превращения витамина с образованием активных форм, способных проходить в кровь и участвовать в биохимических реакциях. Роль В9 в организме состоит в его способности переносить метильный остаток (СН3-) – это реакции, в ходе которых образуются ДНК и некоторые аминокислоты (глицин, метионин).
Витамин В9 (фолиевую кислоту) не следует принимать одновременно с антибиотиком тетрациклином, поскольку она препятствует всасыванию и снижает эффективность этого лекарства. Противозачаточные препараты, противосудорожные средства (фенитоин и карбамазапин) и препараты, снижающие уровень холестерина (секвестранты желчных кислот, включая холестирамин, колестипол и колесевелам), могут снижать уровень фолиевой кислоты в крови, а также способность организма использовать этот витамин.
Ряд лекарств, таких как аминоптерин, метотрексат (аметоптерин), пириметамин, триметоприм и триамтерен, действуют как антагонисты витамина В9 и вызывают дефицит фолиевой кислоты путем ингибирования этого вещества.
В сутки человеку нужно 25 мкг витамина В9, однако потери при всасывании увеличивают количество, которое должно поступить с пищей, до 50 мкг.