Лептин в #CITY_NAME_RP#

Анализ на лептин

Лептином называют гормон жировой ткани, который участвует в регуляции процессов на метаболическом, нейроэндокринном, энергетическом уровнях в организме человека. При постановке диагноза, оценке общего состояния лептин — клинический и лабораторный маркер возможного развития ожирения, ишемической болезни сердца, диабета II типа, вторичной аменореи.

Название лептина (Л.) — «гормона голода» — произошло от leptos (греч.) — «худой». Регуляторные функции Л. реализуются через взаимодействие гормона с рецепторами в головном мозгу и в некоторых периферических тканях — ObRs, существующих в изоформах:

• изоформы ObRa и ObRc нужны для преодоления молекулами Л. гематоэнцефалического барьера;

• изоформа ObRb необходима для обеспечения регуляторных функций в гипоталамусе.

Взаимодействуя с ObRb, Л. активирует выработку анорексигенных медиаторов (подавляют аппетит), тормозит выработку орексигенных медиаторов (стимулируют аппетит). Он оказывает влияние на мезолимбическую систему и центры продолговатого мозга, которые формируют желание принять пищу и чувство насыщения. В здоровом организме после еды уровень Л. повышается, в результате чего снижается аппетит. Так «гормон голода» координирует множество нейроэндокринных процессов, связанных с энергетическим обменом и энергетическими запасами организма.

Дефицит лептина: причины и последствия

Сбой в синтезе Л. — его дефицит или избыток — затрагивает множество систем. Дефицит гормона может быть вызван мутациями в его гене, которые нарушают структуру молекулы Л., укорачивают её. При недостатке гормона человек постоянно чувствует себя голодным, ест сверх меры и набирает лишний вес.

Люди, имеющие этот редкий врождённый дефект, уже в детстве страдают от выраженного ожирения, у них развивается гипотиреоз (недостаток гормонов щитовидной железы), гипогонадизм (органическая патология яичек, их недостаточность), происходит задержка полового развития. Хотя генетический дефицит Л. мало распространён среди страдающих ожирением (около 6 % от общего числа), при исследовании причин ожирения необходимо проверять и его фактор, потому что при его подтверждении экзогенный лептин поможет пациенту нормализовать вес и уровень половых гормонов.

Избыток лептина: причины и последствия

Абсолютное большинство людей с ожирением имеют избыток Л. и невосприимчивы к его воздействию. Гипоталамус и другие ответственные центры мозга у таких пациентов не контролируют частоту приёмов пищи, её количество. Человек чувствует себя голодным даже тогда, когда в его организме запас энергии адекватен физиологическим тратам.

Избыток Л. связывают с тем, что функциональные, структурные дефекты на уровне ObRb ведут к невосприимчивости к Л., вызывают избыточную продукцию ингибиторов гормона, нарушается транспорт молекул Л. через гематоэнцефалический барьер.

Ожирение: причины, последствия

Избыточным весом с чрезмерными жировыми отложениями страдает свыше 1 миллиарда человек в мире. Во многом это обусловлено эволюцией человека на протяжении 2,5 миллиона лет. Всё это время люди как род существовали в условиях недостатка пищи, и естественный отбор среди них закреплял мутации, обеспечивающие накопление жира как запас энергии на те моменты, когда еды не будет. Это было условием выживания популяции.

Изобилие пищи в развитых странах возникло во второй половине ХХ века, т. е. с точки зрения эволюции времени для приспособления к новым условиям у человека не было. Механизмы адаптации, выживания продолжают работать в прежнем режиме, что приводит к чрезмерному отложению жира.

Но в большинстве случаев ожирение — полигенное заболевание, вызванное мутациями в нескольких генах и сложным сочетанием внешних и внутренних причин. Так, развитие ожирения с точки зрения внешних факторов связано с особенностями рациона, малоподвижным образом жизни и курением.

Опасность ожирения в том, что оно становится предшественником, провоцирующим развитие опасных для жизни заболеваний. Избыточная жировая ткань стимулирует усиленный синтез инсулина, что приводит к гиперинсулинемии. Организм «решает» проблему тем, что уменьшается число рецепторов инсулина, развивается инсулинорезистентность.

В здоровом организме  вне связи с уровнем инсулина, стимулирует периферические ткани к захвату и утилизации глюкозы, повышает их чувствительность к инсулину, усиливает окисление жирных кислот в ткани печени. Воздействуя на β-клетки поджелудочной железы, сокращает секрецию инсулина.

Если в организме развивается резистентность  часто к ней присоединяется и инсулинорезистентность. Это с большой вероятностью может привести к развитию диабета II типа. Чтобы узнать о возможном риске, необходимо периодически измерять уровень

Другое заболевание, ассоциированное с ожирением, — ИБС (ишемическая болезнь сердца). При высокой концентрации  организм человека испытывает оксидативный стресс — при нём происходит окислительное повреждение клеток, разрастаются гладкомышечные клетки, в сосудистых стенках откладываются соли кальция. Всё перечисленное нарушает реакцию сосудов на дилатацинные стимулы (алкоголь, понижение кровяного давление и т. д.), становится причиной атеросклероза.

Избыточность  связывают с высокой концентрацией протромбогенных факторов (фактор фон Виллебранда, фактор VII, фибриноген). Особенности структуры гормона дают основание относить Л. к белкам, поддерживающим воспаление, —провоспалительным цитокинам. Так, Л. «помогает» созревать Т-лимфоцитам в тимусе, поддерживает пул NК-клеток («естественных киллеров»), участвует в хемотаксисе (способности клеток чувствовать химический агент), активации нейтрофилов. Служит стимулом для продукции фактора некроза опухолей.

Таким образом, высокий относительно нормы уровень,  провоцирует иммунологические нарушения, характерные для хронического воспалительного заболевания — им становится банальное, на взгляд человека, ожирение. Повышение лептина. является прогностическим параметром, предупреждающем о возможном инфаркте миокарда, развитии нестабильной стенокардии и даже о ВСС — внезапной смерти, обусловленной сердечными заболеваниями.

Концентрация лептина находится в прямой связи с массой жировой ткани: чем больше масса жира, тем выше уровень гормона. Но опасно не только патологическое повышение. Снижение его концентрации вследствие голодания, неконтролируемых диет, истощения, вызванного другими причинами, приводит к:

• понижению тироксина (пропионовой кислоты) — снижается температура, замедляются метаболические процессы и реакции на внешние/внутренние раздражители;

• повышению эпинефрина, соматотропина, кортизола — «стрессовых гормонов»;

• понижению уровня половых гормонов — для истощения характерны ановуляция, вторичная аменорея.

Гипоталамической аменорее, поводом для которой также может стать дефицит Л., подвержены около 7 % девушек, женщин от 13 до 44 лет. У них подавляется ритмическая продукция гонадотропин-рилизинг-гормона, возникает дефицит гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ, снижается концентрация половых гормонов. Помочь таким пациенткам может экзогенный лептин. По этой причине тестирование уровня Л. необходимо для определения причин вторичной аменореи и терапевтической тактики.

С какими целями проводят исследование:

• чтобы установить причины ожирения и при необходимости назначить пациенту экзогенный лептин;

• чтобы оценить вероятностный риск диабета II типа;

• чтобы оценить вероятностный риск ИБС;

• чтобы установить причины вторичной аменореи и при необходимости назначить терапию с экзогенным лептином. Исследование в этом случае особенно важно, потому что позволяет исключить гипоталамическую аменорею при стрессах, голодании, интенсивных физических нагрузках, анорексии.

В каких случаях назначается исследование:

• если у пациента индекс массы тела превышает 25 (избыточная масса) или 30 (диагностированное ожирение);

• если у пациента имеются факторы риска диабета II типа — наследственная предрасположенность, абдоминальное ожирение, возраст старше 45 лет, анамнез с гестационным диабетом, малоактивный образ жизни;

• если у пациента имеются факторы риска ИБС — он мужчина, имеется наследственная предрасположенность, определяется высокий уровень ЛПНП, склонность к нездоровым привычкам (курению, алкоголю), высокий уровень C-реактивного белка, гомоцистина, диагностированы сахарный диабет, гипертензия;

• если пациентка жалуется на отсутствие менструаций на протяжении 3 месяцев и дольше.

Синонимы: анализ крови на лептин/ Leptin, adipo-stat signal